Adenosquamous gallbladder carcinoma

Zu den häufigen Risikofaktoren für ein adenosquamöses Karzinom der Gallenblase gehören seit langem bestehende Gallensteine und eine chronische Gallenblasenentzündung. Zusätzliches Risiko kann von einer verkalkten oder „Porzellan“-Gallenblase, großen Polypen über 10 mm (0.4 in) oder Zysten der Gallenwege und abnormen Verbindungen zwischen der Bauchspeicheldrüse und den Gallenwegen ausgehen. Höheres Alter, weibliches Geschlecht und das Leben in Regionen mit höheren Erkrankungsraten erhöhen das Risiko ebenfalls, ebenso wie Adipositas oder Diabetes. Eine familiäre Vorbelastung und vererbte Anlagen, die die Bildung von Gallensteinen fördern, können das Risiko steigern, und eine chronische Salmonella typhi-Trägerschaft kann ebenfalls eine Rolle spielen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen können bestimmen, wie diese Tumoren entstehen und wachsen. Das adenosquamöse Gallenblasenkarzinom weist oft Genmuster auf, die auch bei anderen Gallenblasenkrebsarten zu sehen sind, mit einigen Unterschieden, die mit dem Plattenepithelanteil zusammenhängen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Im Folgenden findest du die wichtigsten genetischen Risikofaktoren für das adenosquamöse Gallenblasenkarzinom, einschließlich Veränderungen der Tumor-DNA und seltener vererbter Syndrome.

• TP53-Mutationen: Veränderungen im TP53-Gen nehmen eine wichtige Bremse des Zellwachstums weg. Sie gehören zu den häufigsten DNA-Veränderungen, die beim adenosquamösen Gallenblasenkarzinom beobachtet werden.

• HER2-Amplifikation: Zusätzliche Kopien oder eine Aktivierung des HER2-(ERBB2)-Gens können Zellen dazu bringen, schneller zu wachsen. Das tritt bei einem Teil des adenosquamösen Gallenblasenkarzinoms auf.

• KRAS-Mutationen: Fehler im KRAS-Gen können Wachstumssignale dauerhaft eingeschaltet lassen. Sie sind seltener als TP53-Veränderungen, kommen aber dennoch in einigen Tumoren vor.

• PIK3CA-Mutationen: Veränderungen in PIK3CA aktivieren einen Signalweg, der Tumorzellen beim Überleben und bei der Teilung hilft. Diese Veränderungen werden bei einem Teil der Fälle von adenosquamösem Gallenblasenkarzinom beschrieben.

• CDKN2A-Verlust: Der Verlust oder die Stilllegung von CDKN2A nimmt einen Kontrollpunkt weg, der die Zellteilung im Gleichgewicht hält. Das ist bei einigen Gallenblasenkrebserkrankungen mit einem aggressiveren Verhalten verbunden.

• ARID1A-Mutationen: Schäden an ARID1A, einem Gen, das hilft, die DNA-Verpackung zu organisieren, können die normale Genkontrolle stören. Einige Tumoren der Gallenblase tragen diese Veränderungen.

• MMR-Defizienz/MSI-high: Wenn Gene der DNA-Mismatch-Reparatur versagen, sammeln sich Mutationen in Tumorzellen schnell an. Dieses Muster ist selten, kommt aber bei Gallenblasenkrebs vor, einschließlich einiger Fälle von adenosquamösem Gallenblasenkarzinom.

• Chromosomale Instabilität: Viele Tumoren zeigen Gewinne und Verluste von DNA-Abschnitten über die Chromosomen hinweg. Diese Instabilität kann die Krebsentstehung beschleunigen und wird bei Gallenblasenkrebs beobachtet.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Veränderungen in Mismatch-Reparaturgenen (wie MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) erhöhen das Risiko für Tumoren der Gallenwege. Bei einer kleinen Zahl von Menschen mit adenosquamösem Gallenblasenkarzinom kann dieser vererbte Hintergrund vorliegen.

• BRCA1/2-Varianten: Seltene vererbte Varianten in BRCA1 oder BRCA2 und verwandten DNA-Reparaturgenen können das Risiko für einige Tumoren der Gallenwege erhöhen. Der Beitrag zum adenosquamösen Gallenblasenkarzinom scheint selten zu sein, wird aber beschrieben.

• Gene des Galletransports: Vererbte Veränderungen in Genen wie ABCG8 oder ABCB4 können die Zusammensetzung der Galle verändern und zur Bildung von Gallensteinen führen. Über Jahre hinweg kann das das Risiko für Gallenblasenkrebs erhöhen, manchmal auch für adenosquamöse Tumoren.

• Familienanamnese: Wenn nahe Angehörige an Gallenblasen- oder Gallenwegskrebs erkrankt sind, kann das auf gemeinsame vererbte Risiken hinweisen. Eine genetische Beratung kann helfen zu klären, ob eine Testung sinnvoll ist.

Übertragung

Das adenossquamöse Gallenblasenkarzinom ist nicht ansteckend. Du kannst es nicht von einer anderen Person durch Berührung, Küssen, Sex, Husten, gemeinsam benutzte Tassen oder Besteck oder bei der üblichen medizinischen Versorgung bekommen.

Die meisten Fälle des adenossquamösen Gallenblasenkarzinoms sind nicht vererbt; sie entstehen durch Veränderungen der Zellen, die sich im Laufe der Zeit ansammeln. Es gibt keine genetische Übertragung des adenossquamösen Gallenblasenkarzinoms, auch wenn eine Familienanamnese von Gallenblasen- oder benachbarten Krebsarten des Verdauungssystems auf ein erhöhtes Grundrisiko hinweisen kann. Seltene erbliche Krebssyndrome können das Risiko in manchen Familien erhöhen. Wenn also mehrere nahe Verwandte in jungem Alter diagnostiziert wurden, solltest du mit einer Fachperson für Genetik sprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn in deiner Familie gehäuft Gallenblasen-, Gallenwegs-, Pankreas- oder früh auftretende gastrointestinale Krebserkrankungen vorkommen oder wenn du aus einer Hochrisikoregion mit gehäuften Fällen stammst. Personen mit einem diagnostizierten adenosquamösen Gallenblasenkarzinom können von einer Tumor- und Keimbahnuntersuchung profitieren, um eine gezielte Behandlung zu steuern und das Risiko für Angehörige besser einzuschätzen. Sprich vor wichtigen Behandlungsentscheidungen mit deinem Behandlungsteam über den richtigen Zeitpunkt.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber viele Menschen möchten klare, ehrliche Informationen darüber, was sie beim adenosquamösen Gallenblasenkarzinom erwartet. Dieser Tumor verhält sich meist aggressiver als der häufigere adenokarzinomatöse Typ. Deshalb wird er oft erst in einem späteren Stadium entdeckt, wenn er in benachbartes Lebergewebe eingewachsen ist oder sich auf Lymphknoten ausgebreitet hat. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlich zu erwartenden Verläufe. Wenn eine Operation den Tumor vollständig mit klaren Resektionsrändern entfernen kann, ist das Überleben deutlich besser. Eine vollständige Entfernung ist wegen der späten Entdeckung aber nicht immer möglich.

Das zeigt die Forschung und Erfahrung über den weiteren Verlauf. Medizinisch betrachtet wird die Langzeitperspektive oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Beim adenosquamösen Gallenblasenkarzinom sind jedoch vor allem das Stadium bei der Diagnose und die Frage, ob eine Operation möglich ist, entscheidend. Wird der Krebs früh erkannt und reseziert, leben manche Menschen mehrere Jahre, besonders in Kombination mit Chemotherapie. Ohne erfolgreiche Operation wird das mittlere Überleben oft in Monaten gemessen. Frühe Symptome des adenosquamösen Gallenblasenkarzinoms können unspezifisch sein – Bauchbeschwerden, Übelkeit oder Gelbsucht – deshalb kann es die Chance auf eine frühere Entdeckung verbessern, neue oder anhaltende Verdauungsbeschwerden ernst zu nehmen.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Bei fortgeschrittener Erkrankung konzentriert sich die Behandlung darauf, das Wachstum zu verlangsamen, Beschwerden zu lindern und die Lebensqualität zu erhalten. Die palliative Versorgung kann früh und begleitend zur aktiven Behandlung einbezogen werden. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden nachgelassen haben oder Bilduntersuchungen für eine gewisse Zeit keinen sichtbaren Krebs zeigen. Das kann nach Operation und Chemotherapie vorkommen, auch wenn das Rückfallrisiko hoch bleibt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des adenosquamösen Gallenblasenkarzinoms konzentriert sich zunächst auf die Operation, wenn der Tumor vollständig entfernt werden kann, da die Operation die beste Chance auf ein längeres Überleben bietet. Wenn eine Operation nicht möglich ist oder nach der Operation, um das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses zu senken, setzen Ärztinnen und Ärzte häufig eine Chemotherapie ein – meist Kombinationen mit Gemcitabin und Cisplatin – und manchmal auch eine Strahlentherapie, um das Tumorwachstum zu kontrollieren und Beschwerden zu lindern. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze und können Eingriffe umfassen, um einen Verschluss der Gallenwege zu lindern, Schmerzen zu behandeln oder Infektionen zu therapieren. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an das Stadium des Krebses, deinen allgemeinen Gesundheitszustand und deine Ziele an. Frag deine Ärztin oder deinen Arzt, was für dich der beste Ausgangspunkt ist.

Menschen fragen oft, ob das adenosquamöse Gallenblasenkarzinom erblich ist. Bei den meisten Menschen tritt dieser Krebs nicht familiär gehäuft auf und scheint durch DNA-Veränderungen zu entstehen, die sich im Tumor im Laufe der Zeit ansammeln, oft zusammen mit einer langfristigen Entzündung der Gallenblase. Die Familiengeschichte ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Selten kann ein erbliches Krebssyndrom – wie ein mit BRCA1/BRCA2 verbundenes Risiko oder das Lynch-Syndrom – die Wahrscheinlichkeit für Krebs der Gallenblase oder anderer Gallenwege erhöhen. Deshalb wird eine genetische Beratung in Betracht gezogen, wenn mehrere Angehörige betroffen sind oder wenn die Diagnose in jungem Alter gestellt wird. Die Untersuchung der DNA des Tumors (nicht deiner vererbten DNA) kann manchmal Veränderungen aufdecken, die auf zielgerichtete Behandlungen oder eine Immuntherapie hinweisen und so die Behandlung des adenosquamösen Gallenblasenkarzinoms unterstützen können. Wenn du dir wegen einer familiären Häufung Sorgen machst, besprich deine persönliche und familiäre Vorgeschichte mit einer Ärztin oder einem Arzt, die oder der beurteilen kann, ob eine Überweisung zur genetischen Beratung oder eine Testung sinnvoll ist.

Im Alltag kann es sich so anfühlen, als würde ein Gesundheitsproblem das andere verstärken, wenn lang bestehende Gallensteine oder Schübe einer Gallenblasenentzündung zusammen mit Krebssymptomen aufflammen. Bei vielen können diese Probleme frühe Anzeichen eines adenosquamösen Gallenblasenkarzinoms verdecken – Schmerzen nach dem Essen, Übelkeit oder Blähungen werden dann vielleicht „nur den Gallensteinen“ zugeschrieben, wodurch sich eine eindeutige Diagnose verzögert. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Hier gehört dazu oft eine chronische Cholezystitis (chronische Gallenblasenentzündung), Infektionen der Gallenwege oder ein Verschluss, der zu Gelbsucht oder sogar einer Pankreatitis übergehen kann. Lebererkrankungen wie eine Leberzirrhose können sichere Operationsmöglichkeiten einschränken, während eine Nierenerkrankung oder Diabetes die Heilung sowie die Wahl oder Dosierung der Chemotherapie beeinflussen können. Frühere Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich der primär sklerosierenden Cholangitis, können das Bild zusätzlich erschweren und die Wahrscheinlichkeit von Infektionen erhöhen, wenn der Gallenfluss blockiert ist. Wenn mehr als eine Fachperson beteiligt ist, hilft eine koordinierte Planung dabei, die Risiken durch überlappende Erkrankungen und Behandlungen zu verringern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.